新方法！打破抑制癌症基因的老“套路”

美国伊利诺伊大学(UniversityofIllinois)的研究人员发现了一种新的方法，它可以对约30%的癌症中发现的基因突变产生限制。

RAS家族蛋白质的基因突变存在于近90%的胰腺癌患者中，同时，这种基因突变在结肠癌、肺癌和黑色素瘤（最危险的皮肤癌）患者中也很常见。

RAS家族蛋白质包括三个成员：K-RAS,H-RAS以及N-RAS。

由于RAS突变在人类癌症中普遍存在，再加上肿瘤存活依赖于RAS，因此，RAS成为癌症研究和药物研发的主要靶点。

对于RAS致癌基因，科学家和药物开发人员已经开展了长期研究，希望找到一种治疗癌症的新方法，不过，他们尚未发现一种药物能够安全抑制致癌基因的活动。

近日，芝加哥大学医学院(UICCollegeofMedicine)药理学副教授JohnO'Bryan领导的一个研究小组,采取了不同的方法来研究RAS，发现一种称之为NS1monobody的合成结合蛋白（他们在实验室里合成）可以阻断RAS蛋白的活性。

什么是monobody？

不像传统的抗体,monobody不依赖于它们的环境,并且能够很容易地被用作基因编码的抑制剂。也就是说，当mnobody结合了一种蛋白质，它通常会作为该蛋白质的抑制剂来发挥作用。

O'Bryan表示，他们并没有寻找一种药物或专门的抑制剂，而是使用monobody技术（一种蛋白质工程技术）来识别对RAS的功能起关键作用的区域。

Monobody是由纽约大学生物化学和分子药理学教授ShoheiKoide研发，已经被用于很多不同的蛋白质，包括酶和受体。

monobody如何发挥作用？

研究人员发现，NS1monobody结合RAS蛋白分子的一个区域并不是先前被认为对致癌活性很重要的区域。NS1抑制致癌基因K-RAS和H-RAS的途径是阻断蛋白质之间的相互作用，从而阻止它们形成一个分子对。

此项研究结果发表于《自然生物化学》(NatureChemicalBiology)，它有助于指导开发通过干扰癌细胞突变区域RAS功能来治疗癌症的新方法。

对此，O'Bryan表示，在癌症生物学中，有效的RAS抑制剂代表了一种必杀技，而现在，一个强大的工具monobody可以用它来进一步研究RAS功能。虽然这些发现要想利用在实验室之外还需要很多研究和努力,但这项研究提供了关于如何抑制RAS、减缓肿瘤生长的新见解。

医牛点睛：Monobody有别于传统的抗体，为抑制癌细胞带来了新的见解！相信在不久的将来，很多难以攻克的癌症都可以找到有效的治疗方法。

循证来源：InhibitionofRASfunctionthroughtargetinganallostericregulatorysite,publishedonlineNovember2016,NATURECHEMICALBIOLOGY